PD-1和CTLA-4联合
PD-1免疫检查点抑制剂目前堪称“抗癌神药”，但是，PD-1抑制剂的有效率不高，针对大部分肿瘤有效率只有20%-30%左右，如何提高PD-1抑制剂的有效率？成为科研人员面临的的一个难题。最近，美国FDA批准了免疫联合疗法，临床数据显示：针对预后差的晚期肾癌患者：直接使用双免疫联合疗法（PD-1抗体+CTLA-4抗体），有效率高达42%（ORR），包括9%的患者肿瘤消失（CR）；而用传统靶向药舒尼替尼的有效率只有27%，1%的患者肿瘤消失。联合免疫治疗显示出强大的应用前景。
美国和德国的科研团队分别独立开展采用Neoantigen技术进行肿瘤临床试验，在黑色素瘤（Melanoma）治疗中，肿瘤新生抗原（Neoantigen）疫苗与PD-1抗体联合取得了良好的效果。其中，哈佛大学的团队在6位有高复发风险的黑色素瘤患者身上开展了临床试验。数据显示：60％的肿瘤多肽疫苗在患者体内引起了T细胞免疫反应；在这6位患者中，4位患者在接受疫苗两年后没有出现复发迹象。另外2名患者出现了复发迹象，但是在接受了PD-1免疫检查点抑制剂治疗后获得了完全缓解。德国美因茨大学的团队在13位黑色素瘤患者身上展开了试验：肿瘤RNA疫苗在60％在患者体内引起了免疫反应。在这13位患者中，8位患者在接受疫苗后一年内没有出现复发迹象，其他5名患者在接受疫苗时肿瘤已经出现扩散，其中2名患者在接受疫苗后肿瘤缩小，另外1名患者同样在接受PD-1抗体药物后得到完全缓解。
肿瘤新生抗原（Neoantigen）疫苗与免疫检查点抑制剂联合的前景
肿瘤新生抗原疗法可以说是未来免疫疗法的关键，位于美国马萨诸塞州的新兴肿瘤免疫治疗公司Neon Therapeutics完成价值1.15亿美元的IPO融资,本次IPO募集的资金，将用于推进肿瘤新生抗原疫苗与PD-1、CTLA-4抗体联合治疗方案进入临床试验。
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